Предстанормикс дуо капсулы модиф. высвобождения 0,5мг+0,4мг № 90

Храните при температуре не выше 25 °С.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия. Исследований по изучению взаимодействия препарата Предстанормикс дуо с другими лекарственными препаратами не проводилось. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся для отдельных компонентов.
Дутастерид. Исследования метаболизма in vitro показали, что дутастерид метаболизируется изоферментом СYР3А4 ферментной системы цитохрома Р450 человека. Поэтому в присутствии ингибиторов изофермента СYР3А4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать. Сведения, касающиеся снижения концентраций ПСА в плазме крови на фоне применения дутастерида, а также рекомендации по выявлению рака предстательной железы см. в разделе Особые указания и меры предосторожности при применении. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастерида. Дутастерид выводится преимущественно в виде метаболитов. Исследования метаболизма in vitro показали, что дутастерид метаболизируется изоферментами СYР3А4 и СYР3А5. Исследований по изучению взаимодействия с сильными ингибиторами СYР3А4 не проводилось. Однако, по данным фармакокинетического исследования, проводившегося в общей популяции, при одновременном применении дутастерида с верапамилом и дилтиаземом (относительно сильные ингибиторы изофермента СYР3А4 и ингибиторы Р-гликопротеина) у небольшой группы пациентов отмечалось снижение концентраций дутастерида в плазме крови в среднем в 1,6–1,8 раза по сравнению с другими пациентами. При длительном применении дутастерида совместно с сильными ингибиторами изофермента СYР3А4 (например, ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол для приема внутрь) концентрации дутастерида в плазме крови могут возрастать. Дальнейшее ингибирование 5α-редуктазы при повышении экспозиции дутастерида маловероятно. С другой стороны, при обнаружении нежелательных реакций следует рассмотреть возможность уменьшения частоты приема дутастерида. Необходимо принимать во внимание, что при совместном применении с ингибиторами фермента длительный период полувыведения дутастерида увеличивается еще больше, и, если длительность комбинированной терапии составляет более 6 месяцев, может установиться новое равновесное состояние. Было показано, что прием колестирамина в дозе 12 г через час после однократного приема дутастерида в дозе 5 мг не оказывает влияния на фармакокинетику дутастерида. Влияние дутастерида на фармакокинетику других лекарственных средств. По данным небольшого исследования (n = 24), проводившегося в течение 2 недель с участием здоровых добровольцев-мужчин, применение дутастерида в дозе 0,5 мг/сут не влияло на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. Кроме того, данные этого исследования не указывают на наличие фармакодинамического взаимодействия. Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Следовательно, дутастерид не является ингибитором/индуктором изофермента СYР2С9 или Р-гликопротеина. Исследования лекарственных взаимодействий in vitro показали, что дутастерид не ингибирует изоферментов СYР1А2, СYР2D6, СYР2C9, СYР2С19 или СYР3A4. Тамсулозин. Имеется теоретический риск усиления гипотензивного эффекта при применении тамсулозина совместно с препаратами, способными снижать артериальное давление, включая анестетики, ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа и другие α1-адреноблокаторы. Не следует применять препарат Предстанормикс дуо в комбинации с другими α1-адреноблокаторами. Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида и кетоконазола (сильный ингибитор изофермента СYР3А4) приводит к увеличению Сmах и AUC тамсулозина с коэффициентом 2,2 и 2,8, соответственно. Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида и пароксетина (сильный ингибитор изофермента CYP2D6) приводит к увеличению Сmах и AUC тамсулозина с коэффициентом 1,3 и 1,6 соответственно. Подобное увеличение экспозиции предполагается у пациентов с медленным метаболизмом изофермента CYP2D6 по сравнению с пациентами с интенсивным метаболизмом при совместном применении с сильными ингибиторами изофермента СYР3А4. Влияние совместного назначения ингибиторов изоферментов СYР3А4 и CYP2D6 с тамсулозина гидрохлоридом не было клинически изучено, однако потенциально существует возможность значительного увеличения экспозиции тамсулозина (см. раздел Особые указания и меры предосторожности при применении). Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,4 мг) и циметидина (400 мг каждые шесть часов в течение шести дней) приводило к уменьшению клиренса (на 26 %) и увеличению AUC (на 44 %) тамсулозина гидрохлорида. Требуется соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Предстанормикс дуо и циметидина. Исчерпывающих исследований межлекарственного взаимодействия между тамсулозином и варфарином не проводилось. Результаты ограниченных in vitro и in vivo исследований не являются окончательными. Диклофенак и варфарин могут, однако, повышать скорость выведения тамсулозина. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении варфарина и тамсулозина гидрохлорида. При совместном применении тамсулозина гидрохлорида с атенололом, эналаприлом, нифедипином или другими теофиллинами не было выявлено межлекарственного взаимодействия. Одновременное назначение тамсулозина и фуросемида приводило к снижению концентрации тамсулозина в плазме крови, однако уровни не выходили за пределы нормальных значений и не требовали коррекции дозы. Диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид или симвастатин не изменяют свободную фракцию тамсулозина в плазме крови человека in vitro. В свою очередь, тамсулозин также не изменяет свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида или хлормадинона в плазме крови.

Каждая капсула с модифицированным высвобождением содержит 0,5 мг дутастерида и 0,4 мг тамсулозина (в виде тамсулозина гидрохлорида).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: содержимое капсулы: моно-ди-глицериды каприновой/каприловой кислоты, бутилгидрокситолуол (БГТ) (Е-321), желатин, глицерин, титана диоксид (Е-171), краситель железа оксид желтый (Е-172), сахарные сферы (ASTM 18#20), гипромеллоза Е5, лаурилсульфат натрия, тальк, кремния диоксид коллоидный, этилцеллюлоза (7Cps), диэтилфталат, дисперсия сополимера метакриловой кислоты (L-30D) 30 %, титана диоксид, полисорбат 80, гидроксид натрия; корпус капсулы: титана диоксид, краситель пунцовый [Понсо 4R] (Е124), краситель солнечный закат желтый FCF (Е110), желатин; крышечка капсулы: индигокармин (Е132), краситель пунцовый [Понсо 4R] (Е124), титана диоксид, желатин.

Возможные нежелательные реакции Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Предстанормикс дуо может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. При возникновении одного из перечисленных симптомов следующих серьезных нежелательных реакций следует сразу прекратить прием препарата и немедленно обратиться за медицинской помощью. Аллергические реакции Аллергические реакции могут проявляться в виде: кожной сыпи (которая может сопровождаться зудом); крапивницы (как при ожоге крапивой); отека век, лица, губ, рук или ног. Головокружение, слабость и обморок. Препарат Предстанормикс дуо может вызывать головокружение, слабость и, в редких случаях, обморок. Соблюдайте осторожность при переходе из положения лежа в положение стоя или сидя, особенно если просыпаетесь ночью, пока Вы не поймете, как данный лекарственный препарат действует на Вас. Если Вы в период применения препарата почувствуете слабость или головокружение, присядьте или прилягте, пока это ощущение не пройдет. Тяжелые кожные нежелательные реакции. Может возникнуть распространенная кожная сыпь с образованием пузырей и шелушением, прежде всего около рта, глаз, в области носа и половых органов (синдром Стивенса-Джонсона).
Другие нежелательные реакции могут проявляться по-разному у каждого конкретного пациента и не исключают необходимость консультации с врачом. Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): головокружение; импотенция (неспособность достичь эрекции или сохранить ее); изменение (снижение) полового влечения (изменение или снижение либидо); нарушение процесса семяизвержения (эякуляции), например, уменьшение объема спермы, выделяемой во время полового акта; увеличение или болезненность грудных желез. Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): головная боль; сердечная недостаточность (снижается способность сердца перекачивать кровь по организму; могут возникнуть такие симптомы как одышка, крайняя усталость и отек в области лодыжек и голеней); учащенное сердцебиение (ощущение сердцебиения); резкое снижение артериального давления в положении стоя (ортостатическая гипотензия); ощущение зуда в носу, заложенность носа или насморк (ринит); запор; понос (диарея); тошнота; рвота; крапивница; кожная сыпь; кожный зуд; ощущение слабости или упадка сил (астения); выпадение волос (в первую очередь на теле) или усиленный рост волос на голове. Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): обморок; отек век, лица, губ, рук или ног (ангионевротический отек). Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10000): тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона); длительная, обычно болезненная эрекция, не связанная с половым возбуждением (приапизм). Неизвестно (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно): депрессия; болезненность и отек яичек; неправильный ритм сердца или учащенное сердцебиение (фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия); одышка; носовое кровотечение; тяжелая кожная сыпь; нечеткость или снижение остроты зрения; сухость во рту.

Данные относительно передозировки при приеме комбинации дутастерида и тамсулозина отсутствуют. Приведенные ниже данные отражают информацию об отдельных компонентах.
Симптомы.
Дутастерид. При применении дутастерида в дозе до 40 мг/сутки (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней значимых нежелательных реакций не отмечалось. В клинических исследованиях при назначении 5 мг дутастерида в сутки в течение 6 месяцев нежелательных реакций, помимо перечисленных для терапевтической дозы (0,5 мг в сутки), не отмечалось.
Тамсулозин. При передозировке тамсулозина возможно развитие острой артериальной гипотензии.
Лечение. Специфического антидота дутастерида нет, поэтому при подозрении на передозировку следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. При случае развития острой артериальной гипотензии необходимо проведение симптоматической терапии. Артериальное давление может восстановиться при принятии пациентом горизонтального положения. При отсутствии эффекта можно применить средства, увеличивающие объем циркулирующей крови, и, если необходимо, сосудосуживающие средства. Необходимо контролировать и, при необходимости, поддерживать функцию почек. Маловероятно, что диализ будет эффективен, так как тамсулозин связан с белками плазмы крови на 94–99 %.

Рекомендуемая доза: 1 капсула 1 раз в сутки. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек При почечной недостаточности коррекции дозы не потребуется. Пациенты с нарушением функции печени В настоящее время нет данных по применению комбинации дутастерид+тамсулозин у пациентов с нарушениями функции печени.
Путь и способ введения. Препарат Предстанормикс дуо принимают внутрь, спустя приблизительно 30 минут после одного и того же приема пищи. Капсулы необходимо запивать водой. Капсулы следует принимать целиком, не разжевывая и не открывая. Контакт содержимого мягкой желатиновой капсулы, содержащей дутастерид, которая содержится внутри твердой капсулы, со слизистой оболочкой ротовой полости может вызывать раздражение слизистой оболочки.

Не принимайте препарат Предстанормикс дуо: если у Вас аллергия на дутастерид, другие ингибиторы 5α-редуктазы, тамсулозин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); если у Вас сниженное артериальное давление, возникшее при резком вставании из удобного сидячего или полностью лежачего положения (ортостатическая гипотензия), в том числе в анамнезе; если у Вас печеночная недостаточность тяжелой степени; если Ваш возраст до 18 лет; если Вы женского пола.
Если что-либо из вышеперечисленного Вас касается, перед началом применения данного препарата следует проконсультироваться с лечащим врачом или медицинской сестрой.

Особые указания и меры предосторожности
Перед приемом препарата Предстанормикс дуо проконсультируйтесь с лечащим врачом, если у Вас имеется сейчас или было когда-либо раньше любое из следующих состояний или заболеваний: снижение артериального давления. При первых признаках снижения давления (головокружение, слабость) Вы должны сесть или лечь и оставаться в этом положении до тех пор, пока указанные симптомы не исчезнут. Одновременное применение препарата Предстанормикс дуо с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (например, силденафил, тадалафил, варденафил) может также приводить к снижению артериального давления. тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин); нарушения функции печени. Прежде чем начать терапию препаратом Предстанормикс дуо, Ваш врач должен обследовать Вас с тем, чтобы исключить наличие других заболеваний, которые могут вызывать такие же симптомы, как и доброкачественная гиперплазия простаты. Перед началом лечения и регулярно во время терапии должно выполняться пальцевое ректальное обследование и определение простатического специфического антигена (ПСА). Препарат Предстанормикс дуо влияет на результаты определения уровня ПСА (простат-специфического антигена) в крови. Этот анализ иногда применяется для выявления рака предстательной железы. Вашему врачу нужно учитывать это влияние при назначении данного метода исследования для диагностики рака предстательной железы. Если Вам назначили исследование на определение концентрации ПСА в крови, сообщите врачу о том, что Вы принимаете препарат Предстанормикс дуо. Мужчины, принимающие препарат Предстанормикс дуо, должны регулярно сдавать анализ крови для определения уровня ПСА. Сообщите врачу о любых изменениях со стороны грудных желез, таких как уплотнения в железе или выделения из соска, это могут быть признаки рака груди. Сообщите хирургу, если Вам планируется проведение оперативного вмешательства по поводу катаракты или глаукомы на фоне приема препарата, возможно развитие синдрома интраоперационной нестабильности радужной оболочки (синдром суженного зрачка), который может привести к осложнениям во время операции или в послеоперационном периоде. Ваш врач может отменить прием препарата за 1-2 недели до операции по поводу катаракты. Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с капсулами, у которых наблюдается утечка содержимого. В случае контакта с такими капсулами затронутую область следует немедленно промыть водой с мылом. При половых контактах рекомендуется использовать презерватив. Дутастерид обнаруживается в сперме пациентов, принимающих препарат Предстанормикс дуо. Если Ваша партнерша беременна или может быть беременна, необходимо защитить ее от контакта с Вашей спермой, поскольку дутастерид может влиять на развитие плода мужского пола. Продемонстрировано, что препарат Предстанормикс дуо снижает количество и подвижность сперматозоидов и объем эякулята. Это может привести к снижению Вашей способности к оплодотворению. Не рекомендуется одновременный прием препарата Предстанормикс дуо со следующими препаратами: кетоконазол (противогрибковый препарат), пароксетин (антидепрессант), эритромицин (антибактериальный препарат). Препарат Предстанормикс дуо содержит сахарозу Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед применением данного лекарственного препарата. Препарат Предстанормикс дуо содержит красители Препарат содержит краситель пунцовый [Понсо 4R] (Е124) и краситель солнечный закат желтый FCF (Е110), которые могут вызывать аллергические реакции. Препарат Предстанормикс дуо содержит глицерин Препарат может вызывать головную боль, расстройство желудка и диарею (понос). Дети и подростки Не давайте препарат детям до 18 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности. Другие препараты и препарат Предстанормикс дуо Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Вашему врачу может потребоваться изменить дозы этих лекарственных препаратов или принять другие меры предосторожности: верапамил, дилтиазем (препараты, применяемые при сердечно-сосудистых заболеваниях); циметидин (противоязвенный препарат); фуросемид (диуретический препарат); диклофенак (противовоспалительный, обезболивающий препарат); варфарин (антикоагулянтный препарат); кетоконазол, вориконазол (противогрибковые препараты); пароксетин (антидепрессант); препараты для общего и местного обезболивания (анестетики); блокаторы α1-адренорецепторов (например, празозин, доксазозин, теразозин); ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (например, силденафил, тадалафил, варденафил).

Препарат Предстанормикс дуо противопоказан для применения у женщин.

Лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) среднетяжелой и тяжелой степени. Снижение риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства у пациентов со среднетяжелой и тяжелой степенью ДГПЖ. Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.
Фармакодинамические свойства.
Фармакотерапевтическая группа: средства, применяемые в урологии; средства для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы; альфа-адреноблокаторы.
Механизм действия. Препарат представляет собой комбинацию двух компонентов с взаимодополняющими механизмами действия, способствующих устранению симптомов у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ): двойного ингибитора 5α-редуктазы — дутастерида и блокатора α1а-адренорецепторов — тамсулозина гидрохлорида.
Дутастерид. Дутастерид подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1-го и 2-го типов, под действием которых происходит превращение тестостерона в 50-дигидротестостерон (ДГТ) – основной андроген, обуславливающий гиперплазию железистой ткани предстательной железы.
Тамсулозин. Тамсулозин ингибирует α1а-адренорецепторы в гладких мышцах стромы предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Примерно 75 % α1-адренорецепторов в предстательной железе являются рецепторами подтипа α1а.
Фармакодинамические эффекты. Ожидается, что фармакодинамические свойства дутастерида и тамсулозина в виде комбинированного препарата не будут отличаться от свойств дутастерида и тамсулозина, применяемых одновременно в виде отдельных компонентов.
Дутастерид. Дутастерид снижает уровень ДГТ, уменьшает размер предстательной железы, способствует устранению симптомов со стороны нижних мочевыводящих путей и увеличению скорости мочеиспускания, а также снижает риск возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства. Максимальное влияние суточных доз дутастерида на снижение концентраций ДГТ является дозозависимым и наблюдается в течение 1-2 недель. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 0,5 мг в сутки средние значения концентраций ДГТ в сыворотке крови снижались на 85 % и 90 % соответственно. У пациентов с ДГПЖ, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня ДГТ составило 94 % через 1 год и 93 % через 2 года, среднее увеличение уровня тестостерона в сыворотке крови составило 19 % как через 1 год, так и через 2 года. Это является ожидаемым последствием ингибирования 5α-редуктазы и не приводит ни к одной из известных нежелательных реакций.
Тамсулозин. Тамсулозин увеличивает максимальную скорость мочеиспускания в результате уменьшения тонуса гладких мышц предстательной железы и уретры и, следовательно, снижает обструкцию. Тамсулозин также уменьшает комплекс симптомов наполнения и опорожнения, в развитии которых значительную роль играют нестабильность мочевого пузыря и тонус гладкой мускулатуры нижних мочевыводящих путей. α1-Адреноблокаторы могут снижать артериальное давление путем уменьшения периферического сопротивления.
Фармакокинетические свойства. Установлена биоэквивалентность между комбинацией дутастерид+тамсулозин и одновременным приемом отдельных капсул дутастерида и тамсулозина. Проведено исследование биоэквивалентности однократной дозы у пациентов как натощак, так и после еды. При приеме комбинации дутастерида и тамсулозина после еды наблюдалось снижение максимальной концентрации (Сmах) тамсулозина на 30 %, по сравнению с приемом натощак. Прием пищи не влиял на величину площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) тамсулозина.
Абсорбция.
Дутастерид. Дутастерид принимается внутрь в виде раствора в составе мягкой желатиновой капсулы. После приема одной дозы дутастерида (0,5 мг) максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1-3 часов. Абсолютная биодоступность дутастерида у мужчин составляет около 60 % по отношению к 2-х часовой внутривенной инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.
Тамсулозин. Тамсулозина гидрохлорид всасывается в кишечнике и обладает почти 100 % биодоступностью. Тамсулозина гидрохлорид характеризуется линейной фармакокинетикой после однократного и многократного приема с достижением равновесных концентраций на пятые сутки при приеме один раз в сутки. Скорость всасывания тамсулозина гидрохлорида замедляется после приема пищи. Одинаковый уровень всасывания может быть достигнут в том случае, если пациент принимает тамсулозина гидрохлорид ежедневно примерно через 30 минут после одного и того же приема пищи.
Распределение.
Дутастерид. Фармакокинетические данные, полученные после однократного и многократного приема дутастерида внутрь, свидетельствуют о большом объеме его распределения (от 300 до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (более 99,5 %). При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65 % равновесной концентрации через месяц и примерно 90 % равновесной концентрации через 3 месяца. Равновесные концентрации дутастерида в сыворотке крови (CSS), составляющие примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев однократного ежедневного приема 0,5 мг дутастерида. В сперме, как и в сыворотке крови, равновесные концентрации дутастерида также достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели лечения концентрации дутастерида в сперме составляют в среднем 3,4 нг/мл (от 0,4 до 14 нг/мл). Из сыворотки крови в сперму попадает в среднем 11,5 % дутастерида.
Тамсулозин. Средний равновесный кажущийся объем распределения тамсулозина гидрохлорида после внутривенного введения десяти здоровым взрослым мужчинам составил 16 л, что свидетельствует о его распределении во внеклеточной жидкости организма. Тамсулозина гидрохлорид в значительной степени связывается с белками плазмы крови человека (от 94 до 99 %), преимущественно с α1-кислым гликопротеином, связывание носит линейный характер в широком диапазоне концентраций (20 – 600 нг/мл).
Биотрансформация.
Дутастерид. In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом СYР3А4 системы цитохрома Р450 человека до двух минорных моногидроксилированных метаболитов; изоферменты СYР1А2, СYР2А6, CYP2El, СYР2С8, СYР2С9, СYР2С19, СYР2В6 или CYP2D6 в метаболизме дутастерида не участвуют. После достижения равновесной концентрации дутастерида в сыворотке крови с помощью масс-спектрометрического метода были выявлены неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4'-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 минорных метаболита (6,4'-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид). 5 метаболитов дутастерида, обнаруженных в сыворотке крови человека, были выявлены в сыворотке крови крыс, при этом стереохимия гидроксильных групп в положениях 6 и 15 метаболитов у человека и крыс неизвестна.
Тамсулозин. У человека не наблюдалось биоконверсии энантиомеров тамсулозина гидрохлорида от R(-) изомера к S(+) изомеру. Тамсулозин интенсивно метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 человека в печени и менее 10 % дозы выводится в неизмененном виде почками. Однако фармакокинетический профиль метаболитов у человека не определен. Результаты, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что изоферменты СYР3А4 и CYP2D6 участвуют в метаболизме тамсулозина, в меньшей степени в метаболизме участвуют другие изоферменты цитохрома Р450. Угнетение активности ферментов печени, участвующих в метаболизме тамсулозина, может привести к увеличению его экспозиции. Метаболиты тамсулозина гидрохлорида подвергаются интенсивной конъюгации с глюкуронидами или сульфатами перед экскрецией почками.
Элиминация.
Дутастерид. Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь дутастерида в суточной дозе 0,5 мг до достижения равновесной концентрации у человека от 1,0 % до 15,4 % (в среднем 5,4 %) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизмененном виде. Остальная часть экскретируется через кишечник в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39 %, 21 %, 7 % и 7 % соответственно, и 6 минорных метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5 %). В моче человека обнаруживаются только следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0,1 % дозы). При низкой концентрации в сыворотке крови (менее 3 нг/мл) дутастерид выводится быстро обоими способами, как зависимыми от концентрации, так и не зависимыми от концентрации. При приеме однократной дозы дутастерида 5 мг или менее наблюдался быстрый клиренс с коротким периодом полувыведения от 3 до 9 дней. При концентрации в сыворотке крови более 3 нг/мл дутастерид выводится медленно (от 0,35 до 0,58 л/ч), в основном линейно, не зависимо от концентрации, с конечным периодом полувыведения от 3 до 5 недель. При приеме терапевтических доз дутастерида его конечный период полувыведения составляет 3–5 недель, после многократного приема в дозе 0,5 мг/сутки доминирует более медленный клиренс, и общий клиренс носит линейный и независимый от концентрации характер. Дутастерид обнаруживается в сыворотке крови (в концентрациях выше 0,1 нг/мл) в течение 4–6 месяцев после прекращения лечения.
Тамсулозин. После внутривенного или перорального применения лекарственной формы с быстрым высвобождением период полувыведения тамсулозина из плазмы крови составляет 5–7 часов. За счет контролируемой скорости абсорбции в капсулах с модифицированным высвобождением период полувыведения тамсулозина при приеме после еды составляет около 10 часов, а после достижения равновесного состояния – около 13 часов. Тамсулозин и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Доля тамсулозина, экскретируемая в виде неизменного активного вещества, составляет около 9 % дозы.
Особые группы пациентов. Фармакокинетические исследования применения комбинации дутастерид+тамсулозин у особых групп пациентов не проводились. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся для отдельных компонентов.
Пациенты пожилого возраста.
Дутастерид. Фармакокинетику и фармакодинамику дутастерида изучали у 36 здоровых добровольцев-мужчин в возрасте от 24 лет до 87 лет после приема одной дозы (0,5 мг) дутастерида. Между разными возрастными группами не было выявлено статистически значимых различий в отношении экспозиции дутастерида, представленной такими фармакокинетическими параметрами, как площадь под фармакокинетической кривой (АUС) и максимальная концентрация в плазме крови (Сmax). Также не установлены статистически значимые различия для значений периода полувыведения (T½) дутастерида между возрастными группами мужчин 50–69 лет и старше 70 лет, к которой относится большинство мужчин с ДГПЖ. Между различными возрастными группами не выявлены отличия в действии препарата, определяемом по степени снижения уровня ДГТ. Представленные результаты указывают на отсутствие необходимости коррекции дозы дутастерида в зависимости от возраста пациентов.
Тамсулозин. Перекрестное исследование со сравнением AUC и периода полувыведения показало, что фармакокинетическое распределение тамсулозина гидрохлорида может быть несколько более длительным у мужчин пожилого возраста по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами-мужчинами. Собственный клиренс не зависит от связывания тамсулозина гидрохлорида с α1-кислым гликопротеином, но уменьшается с возрастом, что приводит к увеличению AUC на 40 % у мужчин в возрасте 55–75 лет по сравнению с мужчинами в возрасте 20–32 лет.
Пациенты с нарушением функции почек.
Дутастерид. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Однако менее 0,1 % равновесной концентрации дутастерида (при приеме дозы дутастерида 0,5 мг) выделяется у человека почками, таким образом, нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функции почек.
Тамсулозин. Фармакокинетика тамсулозина гидрохлорида сравнивалась у 6 добровольцев с легко-средней (30 ≤ клиренс креатинина < 70 мл/мин/1,73 м2) или средне-тяжелой (10 ≤ клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73м2) степенью нарушения функции почек и 6 здоровых добровольцев (клиренс креатинина > 90 мл/мин/1,73 м2). В то время как наблюдались изменения в общей концентрации тамсулозина в плазме крови в результате нарушения связывания с α1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина гидрохлорида, а также собственный клиренс оставались относительно постоянными. Следовательно, у пациентов с нарушением функции почек коррекцию дозы тамсулозина гидрохлорида проводить не требуется. Необходимо учитывать, что пациенты с терминальной стадией заболевания почек (клиренс креатинина < 10 мл/мин/1,73 м2) не исследовались.
Пациенты с нарушением функции печени.
Дутастерид. Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется, его экспозиция у пациентов с нарушением функции печени может быть повышена.
Тамсулозин. Фармакокинетика тамсулозина гидрохлорида сравнивалась у 8 добровольцев со средней степенью нарушения функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) и 8 здоровых добровольцев. В то время как в результате нарушения связывания с α1-кислым гликопротеином наблюдались изменения в общей концентрации тамсулозина гидрохлорида в плазме крови, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина гидрохлорида существенно не изменялась, наблюдалось только умеренное (32 %) изменение собственного клиренса несвязанного тамсулозина гидрохлорида. Следовательно, у пациентов со средней степенью нарушения функции печени коррекцию дозы тамсулозина гидрохлорида проводить не требуется. Пациенты с тяжелой степенью нарушения функции печени не исследовались.

Твердые желатиновые капсулы, корпус капсулы от оранжевого до красно-оранжевого цвета, крышечка капсулы от красно-коричневого до темно-коричневого цвета.

2 года

Капсулы с модифицированным высвобождением.